在葡萄糖传感器贴片中使用微针。
在葡萄糖传感器贴片中使用微针。
资料来源:Takeuchi等人,生物医学微设备2019年

微针:纳米大小,影响巨大

药物输送、血液提取、造影剂注射——现代医学中的许多程序如果没有针头是完全不可能的。尽管有好处,但将尖头金属管插入患者体内也有一些缺点。通过将该工具缩小到微米大小,日本研究人员为针头开辟了更多的应用领域,同时绕过了一些最重要的问题。我们与东京大学的集成微机电系统实验室主任Beomjoon Kim教授谈了微针、生产和医疗应用方面的挑战。

报告:沃尔夫冈·贝伦兹

使用而普通尺寸的则能将对组织的损害降到最低,这不仅能减轻疼痛,还能降低感染的风险。然而,制造用于医疗目的的微针是一个巨大的挑战,因为针头需要满足以下几个标准:它们必须不超过一定的尺寸才能利用毛细管效应(例如从组织中提取液体)。

与此同时,它们需要高度的稳定性来抵御人类皮肤的渗透。此外,针头必须是可生物降解的,这样留在体内的碎片(例如撕掉一块贴片)就不会在患者体内造成问题。这就排除了金属或硅基材料的使用材料.相反,LIMMS的研究人员建议使用具有多孔、海绵状结构的生物相容聚合物制成的针。

在他们的方法中,研究人员将微针排列在纸张传感器还有一块胶布。当置于皮肤上时,生物流体通过毛细管力提取并输送到传感器比如检测血糖水平。纸上的一种特殊染料表明了生物标志物的存在。“这个过程只用了不到两分钟”,Kim解释道。“如果葡萄糖浓度超过一定水平,传感器就会改变颜色,这样肉眼就能看到结果。”

扫描电子显微镜下的微针:使用可生物降解的。。。
扫描电子显微镜下的微针:研究人员使用可生物降解的聚合物3D打印在荫罩上,获得一致的针形。

规模小,不容出错

到目前为止,这项技术的商业化还很困难。一个主要的障碍是在确保针头形状一致的同时还要坚持极小的尺寸。“即使出现最轻微的变化,这些贴片也会给佩戴者带来疼痛,”Kim说。“基本上没有误差余地,因为任何大于30微米的结构在穿透皮肤时都会被检测到。”这对于目前的制造工艺,如微成型和滴入空气吹制(DAB),是一个问题。

研究人员成功地克服了这些挑战与先进的新利18官方使用阴影蒙版以更高的精度分布材质。使用添加剂制造和湿成型的组合,甚至可以使药物涂层微针具有足够的稳定性。

照片
纸上多孔微针用于预糖尿病筛选试验:负载压力下的塑性变形。
资料来源:Lee等人,《2020年医疗设备和传感器》

第一个应用领域是糖尿病前期的早期检测。这些针头贴在一块粘合贴片上,将间隙液体(ISF)提取到一个纸张传感器上,该传感器用于检查液体中的葡萄糖。这可以与自动胰岛素泵配套使用,自动胰岛素泵根据传感器监测的血糖水平来管理其剂量。“当然,这项技术可以用于监测其他生物标志物,例如胆固醇,”Kim指出。

鉴于当前的大流行,该团队正在研究一个传感器补丁来检查冠状病毒ISF中的抗体。“微针的一个特殊优点是可以长时间监测,而不会给佩戴者带来不适。”与普通石膏一样,传感器贴片可以由患者自己使用。

针的设计可以适应不同的用途

微针贴片也可以设计成透皮贴片,而不是从佩戴者身上提取液体药物输送. Kim强调,根据要使用的药物成分的类型,针头可以生产各种形状、长度和材料,同时保持针头的质量标准。与用于监测目的的针头相比,药物输送结构需要更大的强度。然而,由于制造方法的精细化,它们的应用仍然是无痛的。

微针贴片目前处于试验阶段,但Kim估计它将在未来18个月内上市。“我们正在与日本的主要医疗器械制造商合作,这大大有利于开发过程。”

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未来计划

展望未来,LIMMS的研究人员正在努力将该技术应用于补丁,以实现持续使用。“这些补丁将能够在大约6个小时内从ISF收集生物标志物,”Kim说。这将为微型针开辟新的应用领域。进一步的计划包括具有多重功能的传感器,可以同时监测多个生物标志物。

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Beomjoon金教授
资料来源:东京大学

金教授还希望利用这项技术改进疫苗接种。“通过我们的微针,我们可以促进在发展中国家的分销,例如在非洲,因为不需要冷链运输。”这可以用来防止尼帕病毒的传播,但也可以抑制新冠病毒-19感染。“我们的目标是创造一种微创无痛的自我诊断芯片,使用可生物降解的多孔微针贴片早期检测新的冠状病毒。”

简介:
Beomjoon KIM教授,Ph.D.,是综合微机电系统实验室(LIMMS)的实验室主任,日本东京大学和法国国家科学研究中心(CNRS)的联合研究单位。


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